藥品穩定性試驗箱驗證方案

藥品穩定性試驗箱驗證方案

目   錄

1.概述……………………………………………………………………………3

2.驗證目的………………………………………………………………………………3

3.驗證范圍………………………………………………………………………………3

4.驗證時間………………………………………………………………………………3

5.職責……………………………………………………………………………………3

6.相關文件………………………………………………………………………………4

7.驗證內容及方法………………………………………………………………………4

7.1安裝確認……………………………………………………………………4

7.2運行確認……………………………………………………………………5

7.3性能確認……………………………………………………………………7

8.驗證結論………………………………………………………………………8

9.再驗證周期確認………………………………………………………………9

10.人員培訓………………………………………………………………………9

11.偏差處理………………………………………………………………………9

12.評價與建議…………………………………………………………………9

13.附件…………………………………………………………………………9

1 概述：

正合藥品穩定試驗箱采用鎳鉻絲電加熱器作為加熱器、二套進口丹佛斯小型風冷全封閉耐熱型制冷壓縮機作為制冷機調節溫度，采用電熱蒸氣式加濕器（選用純凈水或蒸餾水供水）調節設備的濕度。能提供15℃~65℃的溫度控制范圍及20%RH~95%RH的濕度控制范圍。藥品穩定試驗箱有效空間內各點的溫度變差應小于設定溫度值的±2℃，溫度波動度應小于±0.5℃，濕度變差應小于設定濕度值的±5%RH。

2 驗證目的：

本方案用于確認藥品穩定性試驗箱的安裝、運行和性能確認，確保藥品穩定性試驗箱的安裝正確，且藥品穩定性試驗箱在合格的安裝條件下能正常運轉，能提供穩定的溫濕度條件。

3 驗證范圍：

該方案適用于藥品穩定性試驗箱的安裝確認、運行確認和性能確認。

4 驗證時間：

本次驗證計劃于      年___月___日開始實施。

5 職責：

公司驗證委員會根據驗證項目，組建驗證小組，明確職責，并對方案及報告進行審批。

5.1 驗證小組組成及職責：

組長：

驗證小組成員：

5.1.1 負責起草驗證方案，并組織實施。

5.1.2 負責所有的變更和偏差的批準。

5.1.3 驗證完成后收集驗證記錄，審核驗證數據，并起草驗證報告。

5.1.4 負責驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定項目的順利實施。

5.1.5 確定再驗證周期。

5.1.6 負責驗證數據及結果的審核。

5.1.7 負責驗證報告的審批。
5.1.8 負責驗證證書的發放。

5.2 質管部職責：

5.2.1負責驗證方案和報告的審核。

5.2.2負責驗證工作的檢查與監督，確保驗證項目正確有效實施。

5.2.3負責驗證實施中的取樣及檢驗。

5.2.4負責儀器、儀表的校驗。

6 相關參考文件

本方案依據下面列出規范的有關條款，結合本公司需求制定。以下規范為有效的最新文本，設備所提供的性能及參數應能滿足以下規范的有關要求。

A． 《化學藥物穩定性研究技術指導原則》

B．《蘇州正合測試設備有限公司藥品穩定性試驗箱ZHH-250/500SD使用說明書》

C．JJF1101- 《環境試驗設備溫度、濕度校準規范》

7 驗證內容及方法

7.1安裝確認（IQ）：

藥品穩定性試驗箱（型號：      ；編號：      ），安裝于            。對藥品穩定性試驗箱供應商所提供的技術資料進行核查、對藥品穩定性試驗箱及備品備件及安裝進行檢查。

確認方法：開箱，對照裝箱單、備件清單、合同進行檢查，檢查供應商提供的圖紙、設備清單、各類證書、說明書等是否準確、完整；按照供應商提供的備品備件清單檢查實物，將清單編號存檔，將實物驗收入庫。在安裝確認的過程中如發現供貨商提供的資料有差錯貨不完整，應及時向供貨商索取。將檢查結果記錄于附錄一，并對檢查結果進行確認。

7.2運行確認（OQ）：

7.2.1儀器校準確認

由有資質的檢定機構或人員對藥品穩定性試驗箱本體儀表及驗證儀配套儀表的校準進行檢查確認，并將檢查結果記錄填寫于附錄三。

7.2.2最低水位確認

    以潛水泵體的進水口為最低水位，并在循環水箱箱體上標注最低水位線。

7.2.3參數確認

采用VaIte多路溫度驗證系統，經過測試藥品穩定性試驗箱腔室內不同點的溫度值，來證明該設備的溫、濕度準確性。取8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。

將16支檢定合格的多路溫度驗證系統探頭經過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩定性試驗箱溫濕度設定為   ℃/   %RH。

在藥品穩定性試驗箱穩定工作2小時后，觀察藥品穩定性試驗箱本體儀表的溫濕度值與多路溫度驗證系統的溫度探頭所示的溫度平均值和三塊濕度計的濕度平均值是否一致。如有差異，調整參數Sc1和Sc3進行校正，使其一致，并將結果記錄于附錄二。

7.2.4啟閉確認

藥品穩定性試驗箱從室溫開始運行到穩定工作所需要的最少時間為啟閉時間。記錄溫度從室溫到設定溫度所用的時間，并將結果記錄于附錄二。

7.2.5開關門確認

藥品穩定性試驗箱穩定工作后，打開箱門2min，然后關閉箱門，觀察箱體內的溫濕度變化。重復操作3次，參照多路溫度驗證系統的運行記錄，計算開關門后藥品穩定性試驗箱恢復穩定工作（溫度在設定溫度的±2℃，濕度在設定濕度的±5%RH，且兩者同時滿足）所需時間，結果記錄于附錄二。

7.2.6準確性測試

藥品穩定性試驗箱連續測試4小時，參照多路溫度驗證系統的運行記錄和三塊濕度計的記錄數據 (剔除3次開關門數據)，計算出平均溫度和平均濕度。將檢查結果記錄于附錄四、五，并對檢查結果進行確認。

可接受標準：

藥品穩定性試驗箱顯示溫度與多路溫度驗證系統測試平均溫度差值不得過±1℃；藥品穩定性試驗箱顯示濕度與測試平均濕度差值不得過±5%RH。

確認結果：

驗證小組根據檢查的結果，同時對其進行結果確認，并簽名。

7.2.7停電保溫性能確認

將藥品穩定性試驗箱溫濕度設定為   ℃/   %RH和   ℃/   %RH兩種條件下的試驗。當藥品穩定性試驗箱穩定工作后，關掉藥品穩定性試驗箱電源，記錄斷電動作時間。參照多路溫度驗證系統的運行記錄，計算藥品穩定性試驗箱從停電時刻到超過設定溫度的±2℃或設定濕度的±5%RH的時間，結果記錄于附錄二。

7.3 性能確認（PQ）：

采用VaIte多路溫度驗證系統，經過測試恒溫恒濕箱腔室內不同點的溫度值，來證明該設備的溫度均勻性及準確性。取8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。

將16支檢定合格的多路溫度驗證系統探頭經過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩定性試驗箱溫濕度設定為   ℃/   %RH和   ℃/   %RH兩種條件下的試驗。

分空載只做   ℃/   %RH和滿載（注：包裝物為日常待檢樣品）做   ℃/   %RH和   ℃/   %RH兩種裝載方式連續測試，各測試24小時。參照多路溫度驗證系統的運行記錄和三塊濕度計的記錄數據，計算溫濕度變差和溫度波動度。計算公式如下：

1．溫度波動度的計算公式：△ T =±(T  -T )/2

式中：△T ----溫度波動度，℃；

     T  ----中心點n次測量中的最高溫度，℃；

T ----中心點n次測量中的最低溫度，℃；

2．溫度變差的計算公式：△T = T - T

式中：△T -----溫度變差，℃；

T  -----中心點n次測量的平均值，℃；

T  ---設備顯示溫度平均值，℃；

3. 濕度變差的計算公式：△H = H - H

式中：△H  ---濕度變差，%RH；

H  ---中心點n次測量的平均值，%RH；

H  ---設備顯示濕度平均值，%RH；

可接受標準：

藥品穩定性試驗箱有效空間內各點的溫度變差應小于設定溫度值的±2℃，溫度波動度應小于±0.5℃，濕度變差應小于設定濕度值的±5%RH。結果記錄于附表四、五。

確認結果：

驗證小組根據檢查的結果，由質管部、設備部、QC化驗室等部門對其進行結果確認，并簽名。

8. 驗證結論

對驗證數據進行分析，驗證總結。

9. 再驗證周期

    由驗證小組根據驗證結果確定再驗證周期。

10. 人員培訓

由驗證小組長對參加驗證的人員進行本驗證方案的培訓，確保整個驗證過程嚴格按方案進行。結果記錄于附錄六。

11. 偏差處理

    在驗證過程中，發現任何偏差需按照偏差規程進行相應的調查及處理，并記錄。

12. 評價與建議

對驗證結果進行評價，包括以下內容：

① 驗證是否有遺漏？

② 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因，依據是否經過批準？

③ 驗證記錄是否完整？

④ 驗證試驗結果是否符合要求？對偏差的處理是否合理？是否需要進一步補充試驗？

⑤ 經過本次驗證，對本儀器的使用有何建議？

13. 附件

附錄一       藥品穩定性試驗箱安裝確認項目檢查表

附錄二       藥品穩定性試驗箱運行確認項目檢查表

附錄三       儀表檢定確認表

附錄四       濕度原始數據

附錄五       溫濕度波動度及偏差結果

附錄六       驗證小組培訓記錄

附錄一             

藥品穩定性試驗箱安裝確認項目檢查表

附錄二

藥品穩定性試驗箱運行確認項目檢查表

附錄三

儀表檢定確認表

附錄四

濕度原始數據

附錄五

溫濕度波動度及偏差結果

附錄六

驗證小組培訓記錄