藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案

藥品穩(wěn)定性試驗箱驗證方案

目   錄

1.概述……………………………………………………………………………3

2.驗證目的………………………………………………………………………………3

3.驗證范圍………………………………………………………………………………3

4.驗證時間………………………………………………………………………………3

5.職責(zé)……………………………………………………………………………………3

6.相關(guān)文件………………………………………………………………………………4

7.驗證內(nèi)容及方法………………………………………………………………………4

7.1安裝確認(rèn)……………………………………………………………………4

7.2運行確認(rèn)……………………………………………………………………5

7.3性能確認(rèn)……………………………………………………………………7

8.驗證結(jié)論………………………………………………………………………8

9.再驗證周期確認(rèn)………………………………………………………………9

10.人員培訓(xùn)………………………………………………………………………9

11.偏差處理………………………………………………………………………9

12.評價與建議…………………………………………………………………9

13.附件…………………………………………………………………………9

1 概述：

正合藥品穩(wěn)定試驗箱采用鎳鉻絲電加熱器作為加熱器、二套進(jìn)口丹佛斯小型風(fēng)冷全封閉耐熱型制冷壓縮機(jī)作為制冷機(jī)調(diào)節(jié)溫度，采用電熱蒸氣式加濕器（選用純凈水或蒸餾水供水）調(diào)節(jié)設(shè)備的濕度。能提供15℃~65℃的溫度控制范圍及20%RH~95%RH的濕度控制范圍。藥品穩(wěn)定試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度變差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的±2℃，溫度波動度應(yīng)小于±0.5℃，濕度變差應(yīng)小于設(shè)定濕度值的±5%RH。

2 驗證目的：

本方案用于確認(rèn)藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝、運行和性能確認(rèn)，確保藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝正確，且藥品穩(wěn)定性試驗箱在合格的安裝條件下能正常運轉(zhuǎn)，能提供穩(wěn)定的溫濕度條件。

3 驗證范圍：

該方案適用于藥品穩(wěn)定性試驗箱的安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)。

4 驗證時間：

本次驗證計劃于      年___月___日開始實施。

5 職責(zé)：

公司驗證委員會根據(jù)驗證項目，組建驗證小組，明確職責(zé)，并對方案及報告進(jìn)行審批。

5.1 驗證小組組成及職責(zé)：

組長：

驗證小組成員：

5.1.1 負(fù)責(zé)起草驗證方案，并組織實施。

5.1.2 負(fù)責(zé)所有的變更和偏差的批準(zhǔn)。

5.1.3 驗證完成后收集驗證記錄，審核驗證數(shù)據(jù)，并起草驗證報告。

5.1.4 負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。

5.1.5 確定再驗證周期。

5.1.6 負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。

5.1.7 負(fù)責(zé)驗證報告的審批。
5.1.8 負(fù)責(zé)驗證證書的發(fā)放。

5.2 質(zhì)管部職責(zé)：

5.2.1負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審核。

5.2.2負(fù)責(zé)驗證工作的檢查與監(jiān)督，確保驗證項目正確有效實施。

5.2.3負(fù)責(zé)驗證實施中的取樣及檢驗。

5.2.4負(fù)責(zé)儀器、儀表的校驗。

6 相關(guān)參考文件

本方案依據(jù)下面列出規(guī)范的有關(guān)條款，結(jié)合本公司需求制定。以下規(guī)范為有效的最新文本，設(shè)備所提供的性能及參數(shù)應(yīng)能滿足以下規(guī)范的有關(guān)要求。

A． 《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》

B．《蘇州正合測試設(shè)備有限公司藥品穩(wěn)定性試驗箱ZHH-250/500SD使用說明書》

C．JJF1101- 《環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范》

7 驗證內(nèi)容及方法

7.1安裝確認(rèn)（IQ）：

藥品穩(wěn)定性試驗箱（型號：      ；編號：      ），安裝于            。對藥品穩(wěn)定性試驗箱供應(yīng)商所提供的技術(shù)資料進(jìn)行核查、對藥品穩(wěn)定性試驗箱及備品備件及安裝進(jìn)行檢查。

確認(rèn)方法：開箱，對照裝箱單、備件清單、合同進(jìn)行檢查，檢查供應(yīng)商提供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書等是否準(zhǔn)確、完整；按照供應(yīng)商提供的備品備件清單檢查實物，將清單編號存檔，將實物驗收入庫。在安裝確認(rèn)的過程中如發(fā)現(xiàn)供貨商提供的資料有差錯貨不完整，應(yīng)及時向供貨商索取。將檢查結(jié)果記錄于附錄一，并對檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。

7.2運行確認(rèn)（OQ）：

7.2.1儀器校準(zhǔn)確認(rèn)

由有資質(zhì)的檢定機(jī)構(gòu)或人員對藥品穩(wěn)定性試驗箱本體儀表及驗證儀配套儀表的校準(zhǔn)進(jìn)行檢查確認(rèn)，并將檢查結(jié)果記錄填寫于附錄三。

7.2.2最低水位確認(rèn)

    以潛水泵體的進(jìn)水口為最低水位，并在循環(huán)水箱箱體上標(biāo)注最低水位線。

7.2.3參數(shù)確認(rèn)

采用VaIte多路溫度驗證系統(tǒng)，經(jīng)過測試藥品穩(wěn)定性試驗箱腔室內(nèi)不同點的溫度值，來證明該設(shè)備的溫、濕度準(zhǔn)確性。取8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。

將16支檢定合格的多路溫度驗證系統(tǒng)探頭經(jīng)過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為   ℃/   %RH。

在藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作2小時后，觀察藥品穩(wěn)定性試驗箱本體儀表的溫濕度值與多路溫度驗證系統(tǒng)的溫度探頭所示的溫度平均值和三塊濕度計的濕度平均值是否一致。如有差異，調(diào)整參數(shù)Sc1和Sc3進(jìn)行校正，使其一致，并將結(jié)果記錄于附錄二。

7.2.4啟閉確認(rèn)

藥品穩(wěn)定性試驗箱從室溫開始運行到穩(wěn)定工作所需要的最少時間為啟閉時間。記錄溫度從室溫到設(shè)定溫度所用的時間，并將結(jié)果記錄于附錄二。

7.2.5開關(guān)門確認(rèn)

藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作后，打開箱門2min，然后關(guān)閉箱門，觀察箱體內(nèi)的溫濕度變化。重復(fù)操作3次，參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄，計算開關(guān)門后藥品穩(wěn)定性試驗箱恢復(fù)穩(wěn)定工作（溫度在設(shè)定溫度的±2℃，濕度在設(shè)定濕度的±5%RH，且兩者同時滿足）所需時間，結(jié)果記錄于附錄二。

7.2.6準(zhǔn)確性測試

藥品穩(wěn)定性試驗箱連續(xù)測試4小時，參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄和三塊濕度計的記錄數(shù)據(jù) (剔除3次開關(guān)門數(shù)據(jù))，計算出平均溫度和平均濕度。將檢查結(jié)果記錄于附錄四、五，并對檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。

可接受標(biāo)準(zhǔn)：

藥品穩(wěn)定性試驗箱顯示溫度與多路溫度驗證系統(tǒng)測試平均溫度差值不得過±1℃；藥品穩(wěn)定性試驗箱顯示濕度與測試平均濕度差值不得過±5%RH。

確認(rèn)結(jié)果：

驗證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，同時對其進(jìn)行結(jié)果確認(rèn)，并簽名。

7.2.7停電保溫性能確認(rèn)

將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為   ℃/   %RH和   ℃/   %RH兩種條件下的試驗。當(dāng)藥品穩(wěn)定性試驗箱穩(wěn)定工作后，關(guān)掉藥品穩(wěn)定性試驗箱電源，記錄斷電動作時間。參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄，計算藥品穩(wěn)定性試驗箱從停電時刻到超過設(shè)定溫度的±2℃或設(shè)定濕度的±5%RH的時間，結(jié)果記錄于附錄二。

7.3 性能確認(rèn)（PQ）：

采用VaIte多路溫度驗證系統(tǒng)，經(jīng)過測試恒溫恒濕箱腔室內(nèi)不同點的溫度值，來證明該設(shè)備的溫度均勻性及準(zhǔn)確性。取8個測試點（每點放兩個探頭）如圖。

將16支檢定合格的多路溫度驗證系統(tǒng)探頭經(jīng)過測試孔分布到各點，同時將A、B、C三塊濕度計分別放在上層左后方、中層中間以及下層右前方。接通電源，將藥品穩(wěn)定性試驗箱溫濕度設(shè)定為   ℃/   %RH和   ℃/   %RH兩種條件下的試驗。

分空載只做   ℃/   %RH和滿載（注：包裝物為日常待檢樣品）做   ℃/   %RH和   ℃/   %RH兩種裝載方式連續(xù)測試，各測試24小時。參照多路溫度驗證系統(tǒng)的運行記錄和三塊濕度計的記錄數(shù)據(jù)，計算溫濕度變差和溫度波動度。計算公式如下：

1．溫度波動度的計算公式：△ T =±(T  -T )/2

式中：△T ----溫度波動度，℃；

     T  ----中心點n次測量中的最高溫度，℃；

T ----中心點n次測量中的最低溫度，℃；

2．溫度變差的計算公式：△T = T - T

式中：△T -----溫度變差，℃；

T  -----中心點n次測量的平均值，℃；

T  ---設(shè)備顯示溫度平均值，℃；

3. 濕度變差的計算公式：△H = H - H

式中：△H  ---濕度變差，%RH；

H  ---中心點n次測量的平均值，%RH；

H  ---設(shè)備顯示濕度平均值，%RH；

可接受標(biāo)準(zhǔn)：

藥品穩(wěn)定性試驗箱有效空間內(nèi)各點的溫度變差應(yīng)小于設(shè)定溫度值的±2℃，溫度波動度應(yīng)小于±0.5℃，濕度變差應(yīng)小于設(shè)定濕度值的±5%RH。結(jié)果記錄于附表四、五。

確認(rèn)結(jié)果：

驗證小組根據(jù)檢查的結(jié)果，由質(zhì)管部、設(shè)備部、QC化驗室等部門對其進(jìn)行結(jié)果確認(rèn)，并簽名。

8. 驗證結(jié)論

對驗證數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，驗證總結(jié)。

9. 再驗證周期

    由驗證小組根據(jù)驗證結(jié)果確定再驗證周期。

10. 人員培訓(xùn)

由驗證小組長對參加驗證的人員進(jìn)行本驗證方案的培訓(xùn)，確保整個驗證過程嚴(yán)格按方案進(jìn)行。結(jié)果記錄于附錄六。

11. 偏差處理

    在驗證過程中，發(fā)現(xiàn)任何偏差需按照偏差規(guī)程進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)查及處理，并記錄。

12. 評價與建議

對驗證結(jié)果進(jìn)行評價，包括以下內(nèi)容：

① 驗證是否有遺漏？

② 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？修改原因，依據(jù)是否經(jīng)過批準(zhǔn)？

③ 驗證記錄是否完整？

④ 驗證試驗結(jié)果是否符合要求？對偏差的處理是否合理？是否需要進(jìn)一步補充試驗？

⑤ 經(jīng)過本次驗證，對本儀器的使用有何建議？

13. 附件

附錄一       藥品穩(wěn)定性試驗箱安裝確認(rèn)項目檢查表

附錄二       藥品穩(wěn)定性試驗箱運行確認(rèn)項目檢查表

附錄三       儀表檢定確認(rèn)表

附錄四       濕度原始數(shù)據(jù)

附錄五       溫濕度波動度及偏差結(jié)果

附錄六       驗證小組培訓(xùn)記錄

附錄一             

藥品穩(wěn)定性試驗箱安裝確認(rèn)項目檢查表

附錄二

藥品穩(wěn)定性試驗箱運行確認(rèn)項目檢查表

附錄三

儀表檢定確認(rèn)表

附錄四

濕度原始數(shù)據(jù)

附錄五

溫濕度波動度及偏差結(jié)果

附錄六

驗證小組培訓(xùn)記錄